Резоскан, 99mTc

Резоскан и радионуклидные исследования (общая информация)

Остеосцинтигра́фия, или сцинтигра́фия скеле́та (англ. bone scan или bone scintigraphy) — метод радионуклидной диагностики, основанный на введении в организм пациента тропного к костной ткани радиофармацевтического препарата (РФП) и последующей регистрации его распределения и накопления в скелете с помощью гамма-излучения изотопа, входящего в состав препарата. Регистрацию распределения радиофармацевтического препарата проводят с помощью гамма-камеры. Данный метод — один из наиболее востребованных в ядерной медицине за счёт высокой чувствительности выявления патологии костей. Чувствительность метода основана на способности обнаруживать функциональные, а не структурные изменения^[1].

 

История

Впервые Chievitz O. and Hevesy G. в 1935 году обратили внимание при радиобиологических экспериментах на грызунах на возможность изучения метаболизма скелета с помощью ³²P. А в 1942 году Treawell Ade G. et al. использовали для этих целей ⁸⁹Sr, после чего было установлено сходство распределения стронция с распределением кальция. После данных экспериментов было исследовано несколько изотопов: ⁴⁷Са, ⁸⁵Sr, ⁷²Ga. В 1965 году Bolliger T.T. et al. предложил использовать в качестве радиофармпрепарата пертехнетат для диагностики экстракраниальных первичных и метастатических новообразований, но на практике распределение и накопление пертехнетата меньше в сравнении с ⁸⁹Sr. В дальнейшем G.Subramanian предложил использовать фосфатные соединения меченные ^99mTc: ^99mTc-триполифосфат, с помощью которого было получено существенно более значимое накопление индикатора в костной ткани. Затем R.Perez были предложены комплексы, превосходящие ^99mTc-полифосфаты, среди которых был ^99mTc-пирофосфат и ^99mTc-метилендифосфонат. Пирофосфат и бисфосфонаты различаются, в основном, связыванием между двумя фосфатными группами. У пирофосфата они связаны через кислород (P-O-P), а у бисфосфонатов (P-C-P) — через углерод^[2] .

 

Радиофармацевтические препараты для остеосцинтиграфии

В настоящее время для исследования костей используются исключительно меченые ^99mTc фосфатные комплексы^[2]:

 

РФП	Носитель	Торговое название, производитель
99mTc-PyP	пирофосфат	Пирфотех (ООО «Диамед», Россия)
99mTc-MDP	метилендифосфонат, медронат	MDP (Amersham, Великобритания)
99mTc-HEDP	гидроксиэтилидендифосфонат, этидронат	Фосфотех (ООО "Диамед", Россия)
99mTc-EDTMP	этилендиаминтетраметиленфосфоновая кислота, оксабифор	Технефор (ООО "Диамед", Россия)
99mTc-ZDA	золедроновая кислота, золедронат	Резоскан (ЗАО «Фарм-Синтез», Россия)

 

Наибольший интерес в радионуклидной диагностике скелета проявляется к РФП (Резоскан) на основе бифосфоната последнего поколения золедроновой кислоты меченой ^99mTc (золедроновая кислота так же применяется при лечении костных метастазов). Данный РФП обладает способностью накаливаться не только в бластных метастазах, но и в литических, а так же его накопление более специфично к очагам костно-дегенеративных поражений скелета^[3]. При остеосцинтиграфии в неизмененных костных структурах скелета накопление ^99mTc-золедроновой кислоты, как и других остеотропных РФП симметрично. При использовании режима исследования «whole body» (планарная сцинтиграфия всего тела в двух проекциях: передней и задней) в передней проекции относительно более выраженная степень накопления РФП встречается в суставах, метафизах длинных трубчатых костей, в грудине, костях лицевого черепа, гребешках подвздошной кости. В задней проекции — в тазовых костях, лопатках, крестце и позвоночнике.

 

Диагностика заболеваний скелета

Правильное заключение на основе полученных сцинтиграмм невозможно без понимания механизма захвата РФП костью. В областях остеогенной активности растет количество кристаллов гидроксиопатита, на поверхности которых адсорбируются фосфатные комплексы. Накопление РФП закономерно возрастает при^[4]:

 

1. Остеобластической активности патологического процесса

2. Увеличении кровотока

3. Сосудистой проницаемости

 

Для повышения эффективности диагностики в зависимости от стадии процесса и самой патологии, помимо скрининговой рентгенографии, применяют остеосцинтиграфию. Этапы эффективности выбора  остеосцинтиграфия/рентгенография зависят от стадии патологического процесса и его характера^[5]:

 

Метаболическая активность	Стадия	Остеосцинти- графия	Рентгено- графия
Активна	Деструкция/деминерализация	+	-
Активна	Созревание и минерализация молодого остеоида	+	+
Не активна	Полная минерализация и зрелость	-	+

Метастазы

Таблица распространенности метастазирования в скелет^[6]:

 

Опухоль	Частота метастазирования	Медиана выживаемости, мес
Миелома	70-90 %	6-54
Почки	20-25 %	6
Меланома	14-45 %	6
Щитовидная железа	60 %	48
Легкие	30-40 %	6
Молочная железа	65-75 %	19-25
Предстательная железа	65-75 %	12-53

 

В настоящее время поиск метастазов в скелете довольно сложная задача, где наиболее чувствительным и специфичным методом является сцинтиграфия остеотропными радиофармпрепаратами. Сцинтиграфические находки выглядят как единичные или множественные, равномерные — неравномерные, фотопенические или гепераккумулированные очаги и т. д.

Большинство костных метастазов соответствует распределению костного мозга в скелете и локализуется в осевом скелете (80 %^[4]): позвоночник, таз, ребра, грудина и череп. Соответственно до 20% метастазов локализуется в конечностях или черепе, поэтому важно при проведении остеосцинтиграфии сканировать весь скелет.

 

Остеомиелит

Одной из традиционных сторон остеосцинтиграфии является диагностика остеомиелита и других костных воспалений. Так большинство специалистов в радионуклидной диагностики считают, что для диагностики остеомиелита целесообразно проведение трехфазной (четырёхфазной) сцинтиграфии. Протокол его следующий:

 

Фаза	Время проведения	Оценка
I	Первая минута	Уровень кровотока в патологического очаге
II	Следующие 5 минут	Распределение объёма крови в патологическом очаге
III	Через 2-4 часа	Распределение в кости
IV	Через 24 часа	Распределение в кости

 

Для остеомиелита как для любого другого воспалительного очага характерно:

1. Увеличение кровотока

2. Увеличение объёма крови

3. Сравнительно большая интенсивность накопления РФП в соответствующей области

 

Четвёртая фаза обеспечивает возможность дифференцировать выраженность воспалительной реакции на инфекцию в костной ткани и окружающих её мягких тканях^[2]. Таким образом, остеосцинтиграфия считается весьма чувствительным методом для раннего распознавания остеомиелита.

 

Травма

Остеосцинтиграфия превосходный метод обнаружения скрытых, стрессовых переломов (которые встречаются у 10% бегунов), микротрещин, ушиба кости и спортивных травм. Для диагностики травмы так же возможно применение метода трехфазной сцинтиграфии^[7].

 

Артропатологии

Остеосцинтиграфия — самый чувствительный тест на обнаружение ранних патологических изменений в суставах, основу которых составляет поражение синовиальной оболочки с нередкими изменениями внутрисуставных костных структур. Так на сцинтиграммах при артропатиях отмечают:

 

• увеличение захвата в сосудистой фазе (гиперемия)

• увеличение захвата в мягкотканой фазе (повышенная проницаемость)

 

Рисунок 1. Типичная картина артроза, выявленная при сканировании с «Резоскан» (99mTc-золедроновая кислота) через 1 час.

 

Лучевая нагрузка

Лучевые нагрузки на органы и все тело пациента при использовании различных радиофармацевтических препаратов отличается. Данная особенность зависит от фармакокинетики препарата, применяемого изотопа, вида излучения и т. д. В среднем эффективная доза при проведении исследования составляет 0,0016 мЗв/МБк^[8].

 

Приготовление РФП

Радиофармацевтические препараты приготавливают непосредственно перед введением пациенту. В качестве метки, как правило, применяют ^99mTc, который получают в виде элюата из генератора ⁹⁹Mo/^99mTc прямо в диагностическом отделении. Далее полученный элюат добавляют в ампулу с лиофилизатом радиофармпрепарата для связывания метки с лигандом. После чего РФП готов к применению.

 

Работа с «активным» препаратом должна проводиться в соответствии с:

• «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99)^[9]

• Cанитарными правилами СанПин 2.6.1.2523-09 «Нормы радиационной безопасности (НРБ-99/2009)»^[10]

• Методическими указаниями «Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при проведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов» (МУ 2.6.1.1892-04)^[11]

 

Сноски 

[1] Эмиссионная томография. Основы ПЭТ и ОФЭКТ = Emission Tomography: The Fundamentals of PET and SPECT / Под ред. Д.Арсвольда, М. Верника. — М.: Техносфера, 2009. — 600 с. — ISBN 978-5-94836-226-7

[2] Изотопы: свойства, получение, применение / Под ред. В.Ю.Баранова. — М.: Физматлит, 2005. — Т. В 2 т. Т.2. — 728 с. — ISBN 5-9221-0523-X

[3] О.И.Аполихин, А.В.Сивков и др. Новый радиофармацевтический препарат Резоскан, 99mTc в диагностике патологических изменений скелета у больных раком предстательной железы (http://www.ecuro.ru/article/novyi-radiofarmatsevticheskii-preparat-rezoskan-99m-tc-v-diagnostike-patologicheskikh-izmene) // Экспериментальная и клиническая урология. — М: Медфорум, 2010. — № 1. — С. 43-48.

[4] С. П. Паша, С. К. Терновой. Радионуклидная диагностика. Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 208. ISBN 978-5-9704-0882-7

[5] A. W. Wilson et al. Bone scintigraphy in the management of X-ray-negative potential scaphoid fractures (http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/

pmc/ articles/ PMC1285374/ pdf/ archemed00012-0018. pdf) // Archives of Emergency Medicine,. — 1986. — Т. 3. — С. 235-242.

[6] Allan Lipton, MD. Pathophysiology of Bone Metastases: How This Knowledge May Lead to Therapeutic Intervention // The Journal of Supportive Oncology. — 2004. Volume 2, Number 3. P. 205—220.

[7] Monique M. C. Tiel-van Buul, Edwin J. R. van Beek, Annemarie van Dongen and Eric A. van Royen The reliability of the 3-phase bone scan in suspected scaphoid fracture: an inter- and intraobserver variability analysis (http:/ / www. springerlink. com/ content/ p73655g461gh65j5/ ) // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. — Springer Berlin / Heidelberg, 1993. — Т. 19. — № 10. — С. 848-852.

[8] Инструкция по применению радиофармпрепарата Резоскан

[9] http://www.niiot.ru/doc/doc249/doc.htm 

[10] http://www.rospotrebnadzor.ru/press center/press/7700/  

[11] http://www.niiot.ru/doc/doc304/doc.htm

[12] http://www.fmbcfmba.org/default.asp?id=3316#Cont_Lab

[13] http://www.pharm-sintez.ru/