Резоскан, 99mTc

Подробное описание препарата

Резоска́н, или ^99mTc-золедро́новая кислота́ — радиофармацевтический препарат (РФП) на основе бифосфоната последнего поколения (золедроновая кислота) для проведения сцинтиграфии скелета. Препарат используется для выявления очагов патологических изменений в скелете различного происхождения и распространенности: первичные и метастатические злокачественные опухоли, остеомиелит, костно-суставной туберкулез, артриты различного происхождения и т.д.^[1]

Радиофармацевтические аналоги ^99mTc-золедроновая кислота

В настоящее время для исследования костей используются исключительно меченые ^99mTc фосфатные комплексы: ^99mTc-PyP (пирофосфат), ^99mTc-MDP, ^99mTc-HEDP (этидронат), ^99mTc-EDTMP (оксабифор), ^99mTc-ZDA (золедроновая кислота). У всех этих соединений в качестве носителя используется фосфатные комплексы, но наибольший интерес в радионуклидной диагностике скелета отводится дифосфонату последнего поколения — золедроновой кислоте (которая успешно применяется при лечении костных метастазов), меченой ^99mTc. Золедроновая кислота обладает максимальной аффинностью к участкам повышенного метаболизма и ускоренной резорбции в костной ткани.

Функциональная пригодность

Функциональная пригодность радиофармацевтического препарата определяется следующими фармакокинетическими характеристиками^[2]:

Рисунок 1. Значение коэффициента дифференциального накопления (КДН) — более 1,5 через 1 час (99mTc-золедроновая кислота).

• накопление и распределение в организме
• тропность
• динамика выведения
• коэффициент дифференциального накопления (КДН)

Исследования фармакокинетики золедроновой кислоты, меченной ^99mTc, показало, что для её распределения характерна выраженная остеотропность на фоне высокой скорости выведения из органов, тканей и всего тела. Пик концентрации препарата в основных органах и тканях, включая почки,  наблюдается через 10 минут после введения. В мочевом пузыре пик концентрации отмечается через 1 час после введения. Максимум накопления препарата в скелете (до 40 % введенной активности) наблюдается через 1 - 2 часа после введения. Высокое накопление препарата в скелете сохраняется до 8 - 12 часов наблюдения. Золедроновая кислота, меченная ^99mTc, отличается высокой скоростью выведения. Уровень активности в крови после введения не превышает 1 % и уже на 4 – 5 минуте снижается до следовых значений. Через 1 час после введения, до 20 % препарата выводится из организма с мочой, наблюдается значительное снижение уровня изотопа в почках, печени, скелетных мышцах и во всём теле.

Особенности фармакокинетики золедроновой кислоты, меченной ^99mTc, отличающейся быстрой скоростью выведения, на фоне высокой аффинности к участкам повышенного метаболизма и ускоренной резорбции в костной ткани, объясняют возможность проведения остеосцинтиграфии, уже через 1 час после введения, обеспечивая качественную визуализацию скелета.

Остеосцинтиграфия

Рисунок 2. Визуализация метастатических очагов в LIII, проксимальном диафизе правой плечевой кости и в теле правой подвздошной кости через 3 часа после введения 99mTc-золедроновая кислота (Резоскан).

Исследование начинается с внутривенного введения ^99mTc-золедроновая кислота (Резоскан) с активностью 5 МБк/кг с последующим сканированием спустя 1-3 часа после инъекции, с обязательным предварительным опорожнением мочевого пузыря. Равномерное поглощение вещества костями обычно говорит о норме.  

Фокальное поглощение (локальное поглощение, отличающиеся по интенсивности от такового в соседней кости) может свидетельствовать об аномалиях. Если фокальное поглощение интенсивнее, чем поглощение в соседней кости, это может быть признаком артрита, перелома или наличия метастазов. Менее интенсивное, чем в соседних костях, фокальное поглощение указывает на возможный некроз опухоли, лизис новообразования или последствия лучевой терапии. Размеры ни одной из коммерчески доступных гамма-камер не позволяют получить изображение всего тела взрослого человека без перемещения камеры или пациента. Таким образом, сканирование скелета проводится с помощью перемещения камеры вдоль длинной оси пациента или перемещения пациента вдоль камеры. Для сканирования скелета детекторы размещают в положениях 90° и 270°, пациент лежит на спине ногами по направлению к гентри. Затем стол вместе с пациентом перемещается в точку начала сканирования, в которой голова пациента находится в поле зрения камеры. Во время исследования пациент и стол перемещаются таким образом, что сканирование идет с головы до ног. Следует отметить, что получение изображений всего тела ("whole body"), которые представляют собой относительные значения поглощения радиомаркера в области головы, груди, брюшной полости и ног, требует точного кодирования и сопоставления параметров сканирования и движения пациента. Большинство таких процедур проводится с помощью систем, содержащих две гамма-камеры, так что передняя и задняя проекции создаются одновременно.

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ)

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография^[3] (ОФЭКТ) с помощью ^99mTc-золедроновая кислота — это дополнительное исследование, проводящееся для лучшей оценки и локализации возможных патологий, выявленных ранее с помощью планарного исследования ("whole body"). Подготовка пациента к ОФЭКТ-исследованию скелета аналогична подготовке при планарном исследовании. Если ОФЭКТ проводится сразу после планарного исследования, то дополнительного введения ^99mTc-золедроновая кислота не требуется.

Параметры для получения данных с помощью ОФЭКТ-системы с двумя камерами, расположенными по отношению друг к другу под углом 180°, и при пошаговом сканировании следующие:

• 60 или 64 шага (всего 120 или 128 снимков)
• ~3°/шаг
• 20 сек/шаг (полное время сканирования составляет примерно 20 минут для каждого положения пациента)

 При патологии костей появляются фокусы поглощения, которые выше или ниже нормы.

Показания к проведению остеосцинтиграфии

Радиофармацевтический препарат ^99mTc-золедроновая кислота (Резоскан) используется для выявления очагов патологической резорбции и участков повышенного метаболизма в костной ткани при различных патологических процессах в скелете:

-  первичные и вторичные онкологические заболевания скелета (выявление и идентификация литических, смешанных и бластных метастазов в скелете, диагностика злокачественных опухолей различного происхождения и распространенности);
- инфекционно-воспалительные заболевания скелета (остеомиелит, костно-суставной туберкулез);
- метаболические и эндокринные заболевания скелета (остеопороз, болезнь Педжета, гипертрофическая остеоартропатия и др.);
- травматические и не травматические сосудистые заболевания скелета (острый и стресс переломы, болезнь Легга–Кальве–Пертеса и др.);
- костно-суставные патологии (артриты и артрозы различного происхождения).

Поиск метастазов в скелете

Рисунок 3. Сцинтиграфия метастатического поражения скелета (стрелка) с помощью РФП «Резоскан» (99mTc-золедроновой кислоты).

Наиболее значимым критерием проведения остеосцинтиграфии с помощью ^99mTc-золедроновая кислота (Резоскан) является поиск метастатических поражений скелета. Качество проводимого исследования, главным образом, зависит от носителя и его тропности к костной ткани. Как уже отмечалось выше, в настоящее время, применяют дифосфонаты, где золедроновая кислота является максимально чувствительной к очагам повышенной резорбции кости.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 Костно-суставные дегенеративные процессы

Рисунок 4. Схема проведения трехфазной (четырехфазной) остеосцинтиграфии.

Методом выбора для диагностики болезней суставов, а так же остеомиелита является магнитно-резонансная томография (МРТ) благодаря ее превосходной анатомической разрешающей способности. В то же время остеосцинтиграфия остается самым чувствительным тестом на обнаружение ранних патологических изменений в суставах и костном мозге, где трехфазная остеосцинтиграфия помогает дифференцировать инфекцию мягких тканей от поражения кости^[4] .

 Дифференциация инфекции мягких тканей от поражения кости при трехфазной остеосцинтиграфии:

Фаза	Острый остеомиелит	Мягкотканная инфекция
Сосудистая	Увеличение артериального кровотока	Увеличение артериального кровотока
Тканевая	Повышена активность пула крови	Повышена активность пула крови
Скелетная	Гиперфиксация	Отсутствие гиперфиксации

Выбор тактики лечения

В связи с тем, что золедроновая кислота широко применяется при терапии костных метастазах (золедроновая кислота в терапевтических концентрациях обладает ингибирующим действием на резорбцию кости и противоопухолевым эффектом при метастазах в кости) возможно отслеживать качество проводимого лечения с помощью меченной ^99mTc золедроновой кислоты, а так же в случае повышенной тропности ^99mTc-золедроновая кислота — выбор тактики лечения с помощью бифосфоната последнего поколения золедроновой кислоты (Резорба).

Приготовление РФП

^99mTc-золедроновая кислота готовят непосредственно перед введением пациенту. Дозировка активности осуществляется в соответствии с задачами исследования и характером выполняемых методов, а также техническими характеристиками используемой аппаратуры.

Схема приготовление "активного" препарата:

1. 5 мл элюата из генератора ⁹⁹Mo/^99mTc с объемной активностью 185–740 МБк/мл в асептических условиях вводят с помощью шприца во флакон с лиофилизатом, прокалывая резиновую пробку иглой;
2. При необходимости предварительно проводят разбавление элюата изотоническим раствором натрия хлорида до требуемой величины объемной активности;
3. Содержимое флакона перемешивают встряхиванием до полного растворения лиофилизата;
4. Препарат готов к применению через 20 минут после приготовления;
5. Готовый препарат, приготовленный на основе лиофилизата, содержащегося в одном флаконе, может быть использован для исследования 5 пациентов.

 Работа с "активным" препаратом должна проводиться в соответствии с:

• «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99)^[5]
• Cанитарными правилами СанПин 2.6.1.2523-09 «Нормы радиационной безопасности (НРБ-99/2009)»^[6]
• Методическими указаниями «Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при проведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов» (МУ 2.6.1.1892-04)^[7]

Примечания

[1] О.И.Аполихин, А.В.Сивков и др. Новый радиофармацевтический препарат Резоскан, 99mTc в диагностике патологических изменений скелета у больных раком предстательной железы (http://www.ecuro.ru/article/novyi-radiofarmatsevticheskii-preparat-rezoskan-99m-tc-v-diagnostike-patologicheskikh-izmene ) // Экспериментальная и клиническая урология. — М: Медфорум, 2010. — № 1. — С. 43-48.

[2] Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Издательство "Медицина", 2005, - 832 с.

[3] Эмиссионная томография. Основы ПЭТ и ОФЭКТ / Под редакцией Д. Арсвольда, М. Верника. - М.:Техносфера, 2009. - 600с., 12с. цв. вклейки. ISBN 978-5-94836-226-7

[4] С.П.Паша, С.К.Терновой. Радионуклидная диагностика. Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 208. ISBN 978-5-9704-0882-7

[5] http://www.niiot.ru/doc/doc249/doc.htm   

[6] http://www.rospotrebnadzor.ru/press_center/press/7700/ 

[7] http://www.niiot.ru/doc/doc304/doc.htm

[8] http://www.pharm-sintez.ru/