Октреотид, 111In

Полное описание препарата

Октреотид 111In является высокочувствительным и специфическим радиофармпрепаратом для диагностики нейроэндокринных опухолей.

В основе метода лежит связывание Октреотид 111In с соматостатиновыми рецепторами нейроэндокринных опухолей, что позволяет визуализировать опухоли методом радионуклидной диагностики.

Октреотид 111In является синтетическим аналогом природного нейропептида cоматостатина, который обладает широким диапазоном фармакологических свойств. В частности, cоматостатин препятствует выделению гастрина (белка, выделяемого слизистой оболочкой желудка, вызывающего усиление выделения пищеварительных соков желудком и поджелудочной железой), желудочного сока, пепсина (фермента, разрушающего белки) и уменьшает как эндокринную, так и экзокринную секрецию поджелудочной железы (выделение поджелудочной железой гормонов и пищеварительных соков), в том числе, подавляет секрецию глюкагона (гормона поджелудочной железы, стимулирующего выделение инсулина), что объясняет положительный эффект препарата при диабетическом кетоацидозе (закислении из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел). Соматостатин ингибирует гормон роста, секретируемый тканями головного мозга, желудочно-кишечного тракта, гипофиза, поджелудочной и щитовидной желез, замедляя тем самым рост нейроэндокринных опухолей. Нейроэндокринные клетки имеют ряд общих особенностей: в частности, производство пептидных гормонов, а также способность синтезировать амины из предшественников, это понятие известно как «поглощение предшественников аминов и их декарбоксилирование» (или АПУД). АПУД клетки производят пептиды и амины, которые участвуют как гормоны или как нейротрансмиттеры. Регуляторные пептиды высвобождаются этими нейроэндокринными клетками, которые действуют как гормоны (секретин, гастрин, инсулин, глюкагон), как нейротрансмиттеры (ВИП, субстанция P), и как паракринные гормоны (соматостатин).

Октреотид является циклическим октапептидом, сшитым с ДТПА (диэтилентриаминопентауксусная кислота). Часть молекулы радиомеченного октапептида (пентотреотид) отвечает за связывание с рецепторами, тогда как ДТПА дает возможность метить молекулу с помощью 111In.

Октреотид 111In связывается с соматостатиновыми рецепторами нейроэндокринных опухолей, давая возможность с помощью сцинтиграфии определить локализацию и визуализировать основную опухоль и ее метастазы.

Рецепторы соматостатина

Рецепторы соматостатина (имеется по крайней мере пять различных их типов) были определены биохимическими методами исследований in vitro c помощью авторадиографии ткани. С помощью биохимических измерений была охарактеризована аффинность и кинетика соматостатиновых рецепторов, в то время с помощью авторадиографии с меченым соматостатином или его аналогами было определено их распределение.

Рецепторы с высокой аффинностью к соматостатина найдены в различных опухолях АПУД системы, таких как карциноиды, опухоли островковых клеток поджелудочной железы, параганглиомы, карциномы щитовидной железы, феохромацитомы, мелкоклеточный рак легкого и опухоли гипофиза. Другие опухоли так же имеют соматостатиновые рецепторы, это: менингиомы, нейробластомы, астроцитомы, лимфомы, рак клеток меркеля, и даже опухоли молочной железы.

Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли могут происходить из различных участков, включающих гипофиз, поджелудочная железа, щитовидная железа, легкие, центральная нервная система и желудочно-кишечный тракт.

Распределение НЭО

Сцинтиграфия рецепторов соматостатина (СРС)

Аналоги соматостатина с радиоактивной меткой позволяют визуализировать и установить стадию опухолей, экспрессирующих рецепторы соматостатина типа II и V. Недавно сцинтиграфию рецепторов соматостатина стали комбинировать с КТ, что улучшило диагностику. Как правило, при сцинтиграфии рецепторов соматостатина используют 111-222 МБк [111In]. При этой дозе становится возможным выполнение однофотонной эмиссионной томографии, которая повышает чувствительность определения позитивных по рецептору соматостатина тканей и дает лучшую диагностику, чем планарный обзор. Планарный обзор проводят при обследовании обширных областей с помощью двуглавой гамма-камеры, оснащенной коллиматором средней энергии с цилиндрическим отверстием. При планарном обзоре скорость сканирования не должна превышать 3-5 см/мин. Использование больших скоростей ведет к ошибке в диагностике небольших поражений, позитивных по рецептору соматостатина, и поражений с низкой плотностью рецепторов соматостатина. В настоящее время однофотонную эмиссионную томографию выполняют с использованием трехглавой камеры. Вследствие относительно долгого периода полураспада [111In] сцинтиграфию следует проводить через 24-48 ч, когда интерферирующая фоновая радиоактивность снизится почечным клиренсом. Планарный обзор желательно проводить через сутки после введения радионуклида. Если через сутки обнаружено сосредоточение вещества в абдоминальной полости, через 48 ч следует повторить сцинтиграфию, которая отобразит содержание радионуклида в кишке.

Возникает вопрос, возможно ли проведение лечения аналогами соматостатина одновременно со сцинтиграфией рецепторов соматостатина, так как поглощение «Октреотид, 111In» селезенкой и опухолями, экспрессирующими рецепторы соматостатина, снижается вследствие блокирования рецепторов аналогами соматостатина. Большинство карциноидных опухолей визуализируются даже во время терапии октреотидом, несмотря на снижение поглощения. Рекомендуется отказаться от приема препаратов октреотида короткого действия за 48 ч до сцинтиграфии. Во время лечения аналогами соматостатина длительного действия сцинтиграфию следует выполнять до следующей инъекции этих аналогов.

Накопление октреотида, 111In в поджелудочной железе у больной с инсулиномой.

Метастазы в печень и лимфатические узлы у больного со злокачественным АКТГ синтезирующим карциноидом лёгкого.

Чувствительность сцинтиграфии рецепторов соматостатина при выявлении карциноидных опухолей в производных средней кишки составляет 80-100%. Существует незначительное различие в чувствительности при диагностике опухолей в производных передней, средней и задней кишки. Сцинтиграфия позволяет более точно определить стадию болезни и визуализировать области, которые нельзя показать стандартными методами. СРС позволяет определить количество рецепторов соматостатина и показать эффективность лечения аналогами соматостатина. Гастринпродуцирующие опухоли экспрессируют огромное количество высокоаффинного рецептора соматостатина типа II. Чувствительность СРС в этом случае составляет приблизительно 80% и рекомендуется при стадировании этих опухолей. Инсулинпродуцирующие опухоли, особенно доброкачественные, не экспрессируют рецептор соматостатина типа II, и лишь 50% злокачественных инсулинпродуцирующих опухолей его экспрессируют. Другие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, такие как глюкагономы и ВИПомы, экспрессируют рецептор соматостатина типа II у 60-70% больных. У 40-60% больных с МРЩЖ и ФхЦ также экспрессируется рецептор соматостатина типа II. Чаще при МРЩЖ экспрессируется рецептор соматостатина типа I, поэтому при диагностике этого злокачественного новообразования СРС не применяют.

Сцинтиграфия рецепторов соматостатина с помощью «Октреотид, ¹¹¹In»  — золотой стандарт при диагностике, определении локализации и стадии нейроэндокринных опухолей.