Подробное описание препарата

Физиология и фармакология соматостатина и Октреотида

СОМАТОСТАТИН - это пептидный гормон, который образуется в многочисленных ганглиях центральной и периферической нервной системы, в гипоталамусе, в D-клетках слизистой привратника, двенадцатиперстной кишки и островковых клетках поджелудочной железы. Он также обнаруживается в щитовидной железе, надпочечниках, селезенке, печени, почках, предстательной железе и слюнных железах. Установлено, что соматостатин продуцируется также воспалительными и иммунными клетками.

СОМАТОСТАТИН приводит к угнетению секреции соматотропина, тиреотропного гормона, инсулина, глюкагона, гормонов пищеварительного тракта (гастрина, вазоактивного интестинального полипептида, холецистокинина), снижению секреции соляной кислоты, ферментов поджелудочной железы, уменьшению всасывания жиров и аминокислот.

СОМАТОСТАТИН снижает висцеральный кровоток, венозное давление в портальной системе, давление в печеночных венах, моторику пищеварительного тракта, вызывает сокращение желчного пузыря.

Эффекты СОМАТОСТАТИНА реализуются путем его взаимодействия со специфическими соматостатиновыми рецепторами (SSTR), располагающимися на плазматической мембране клеток. В настоящее время известно пять подтипов соматостатиновых рецепторов (SSTR 1-5). Рецепторы ССТ обнаружены в ЦНС (в гипоталамусе, гипофизе, лимбической системе, спинном мозге), коре надпочечников и на многих видах специализированных клеток желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Механизм действия ССТ на клетки-мишени связан с ингибированием аденилатциклазы, снижением концентрации цАМФ, открытием K+-каналов и активацией фосфотирозинфосфатазы.

ОКТРЕОТИД - синтетический октапептид, аналог естественного гормона соматостатина, обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но более продолжительным действием.

ОКТРЕОТИД имеет ту же последовательность из 8 аминокислот, что и соматостатин, которая определяет его биологическую активность.

ОКТРЕОТИД является ингибитором эндокринной и экзокринной секреции поджелудочной железы, модулятором моторики кишечника, всасывания электролитов и питательных веществ, секреции желудка и поджелудочной железы

ОКТРЕОТИД существенно снижает магистральный мезентериальный кровоток вследствие непосредственного действия на гладкую мускулатуру мезентериальных сосудов

ОКТРЕОТИД обладает высоким сродством к соматостатиновым рецепторам 2 и 5 типов и почти не действуют на другие типы рецепторов. При этом сродство Октреотида к рецепторам SSTR 2 в 3-10 раз превышает таковое естественного гормона.

Обладая большинством эффектов соматостатина, Октреотид имеет более благоприятные фармакокинетические свойства, что расширяет возможности его клинического применения. В отличие от природного гормона, период полувыведения которого вследствие быстрого разрушения эндопептидазами составляет 2—6 минут, период полувыведения октреотида достигает 90-100 минут. Это обеспечивает продолжительность действия препарата в течение 8-10 часов и возможность его подкожного применения.

Основные фармакологические эффекты ОКТРЕОТИДА, значимые для хирургической гастроэнтерологии:

• подавление секреции поджелудочной железы, желудка, тонкой кишки и печени;
• уменьшение мезентериального кровотока;
• снижение венозного давления в портальной системе и печеночных венах;
• уменьшение внутрипротокового давления;
• подавление моторики желудка;
• цитопротективное и противовоспалительное действие по отношению к клеткам паренхимы поджелудочной железы, печени и желудка.

 

Экспериментально и клинически доказано, что Октреотид подавляет секрецию энтероглюкагона, гастрина, секретина, холецистокинина, вазоактивного интестинального полипептида, мотилина, нейротензина, бомбезина и за счет этого снижает секрецию кислоты и пепсина в желудке, панкреатических ферментов и бикарбоната в поджелудочной железе; замедляет моторику кишечника и пассаж по тонкой кишке. В частности, Октреотид снижает секрецию жидкости клетками поджелудочной железы на 86 %, бикарбоната - на 45 %, амилазы - на 80 % и липазы - на 16 %.

 

Умеренное сосудосуживающее действие Октреотида на артерии брюшной полости способствует снижению поступления крови в портальную венозную систему, уменьшая тем самым портальное давление. При этом препарат не оказывает отрицательного влияния на микроциркуляцию и центральную гемодинамику.

Клиническое применение Октреотида

• профилактика и лечение осложнений после операций на органах брюшной полости;
• остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени;
• лечение острых панкреатитов;
• остановка язвенных кровотечений.

Наряду с этим получены хорошие результаты при использовании Октреотида в лечении псевдокист поджелудочной железы, панкреатических и кишечных свищей.

В гастроэнтерологии Октреотид используют для лечения болевой формы хронического панкреатита, секреторной диареи, тяжелого демпинг-синдрома, синдрома раздраженной кишки. В онкологии Октреотид применяют для лечения диареи, вызванной химиотерапией (фторурацилом, цисплатином).