Миланфор (бортезомиб)

Подробное описание препарата

Миеломная болезнь

Миеломная болезнь – злокачественное поражение костного мозга, характеризующееся аномальным ростом определенного вида плазматических клеток. Средний возраст установления диагноза – 64 года. Частота возникновения миеломной болезни – около 3х заболевших на 100 тыс. населения.

Множественная миелома (миеломная болезнь) – это злокачественное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся инфильтрацией костного мозга плазматическими клетками, наличием моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или в моче и остеолитическими поражениями костей. Множественная миелома составляет 1% от всех онкологических заболеваний и немногим более 10% среди всех гемобластозов.

До середины прошлого века лекарственных средств, эффективных для лечения миеломы, не было. До появления алкилирующих агентов средняя продолжительность жизни больных множественной миеломой составляла от момента первых симптомов 17 мес, а от начала лечения миеломы 7 мес.

В последнее время перспективы больних миеломной болезнью значительно улучшились. Несмотря на это, лечение миеломной болезни остается трудной задачей. Хотя полное выздоровление может быть недостижимым, современные методы лечения миеломной болезни позволяют уменьшить прояления симптомов заболевания и значительно продлить жизнь больному миеломной болезнью.

Множественная миелома: лечение современными методами

Миланфор (Бортезомиб) — это обратимый высокоселективный ингибитор активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Миланфор представляет собой модифицированную борную кислоту. 26S – протеасома, присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Миланфор подавляет химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу. Миеломные клетки (in vitro) почти в тысячу раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы. Способность миланфора уничтожать клетки миеломы объясняется его свойством блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер p50-p65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоле. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т.к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB p50 из неактивного предшественника p50 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и следовательно, тормозя активацию NF-k, Миланфор способствует уменьшению количества антиаптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы. In vivo терапия Миланфором вызывает замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.

Миелома - лечение Миланфором (Бортезомибом)

Содержимое флакона Миланфора (10 мл) растворяют в 3.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят путем 3-5-секундной в/в болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0.9% раствора натрия хлорида.

Перед введением Миланфора, следует визуально проверить раствор на отсутствие механических включений и изменение цвета. Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Механизм действия Бортезомиба при лечении множественной миеломы

Изучены не все данные по механизму действия, так называемого ингибитора протеосомы. Тем не менее, ясно следующее: образование и разрушение сигнальных протеинов одинаково важно как для выживания раковых клеток, так и для их воспроизведения, адгезии клеток и образования новых кровеносных сосудов. Процесс разрушения этих протеинов контролируется, так называемыми протеасомами. Это комплексы ферментов, которые возникают как в здоровых, так и раковых клетках, и контролируемо разрушают меченые внутриклеточные протеины.

Бортезомиб ингибирует протеасомы, в результате чего многие сигналы в раковых клетках обнуляют друг друга или подавляются. Это, в свою очередь, ведет к ингибированию роста опухоли и образованию новых кровеносных сосудов, гибели раковых клеток (апоптозу) и ингибированию взаимодействия с клетками соединительной ткани костного мозга.

В Европе применение бортезомиба для лечения множественной миеломы было одобрено в апреле 2004 года при условии завершения, как минимум, двух предшествующих курсов терапии и прогрессирования заболевания на заключительном этапе лечения (так называемая терапия третьей линии). С апреля 2005 года применение бортезомиба было одобрено и для лечения пациентов, прошедших один курс предварительной терапии (так называемая терапия второй линии). Наиболее частыми побочными эффектами, возникшими в ходе клинических исследований с применением бортезомиба, явились умеренная степень усталости, чувство недомогания, слабость, тошнота, диарея, снижение аппетита и запор. Кроме того, возможны снижение концентрации тромбоцитов в крови, периферическая нейропатия (чувство онемения, покалывание и/или боль в кистях, руках, стопах и ногах), высокая температура, рвота и анемия. Иногда наблюдающуюся высокую температуру, пневмонию, сильную диарею, рвоту, обезвоживание и головокружение относили к серьезным побочным эффектам.