Бусерелин-ДЕПО

Бусерелин-депо в лечении гиперпластических процессов репродуктивной системы, таких как гиперплазия эндометрия, миома матки и эндометриоз

В современной гинекологической практике отмечается рост частоты гиперпластических процессов репродуктивной системы. Лидирующие  позиции в структуре гинекологических заболеваний занимают миома матки и эндометриоз.

По статистике миома матки встречается у  20% женщин старше 30 лет и более  чем у 40% женщин старше 40 лет. Частота обнаружения эндометриоза по данным различных авторов  у женщин репродуктивного возраста (20-45 лет) колеблется  в пределах от 2% до 27% в среднем (10-12%). Распространенность гиперпластических  процессов эндометрия увеличивается с возрастом, составляя  6% среди женщин репродуктивного возраста и до 15-20% среди женщин в перименопаузе.  

Объединение перечисленных заболеваний в группу гиперпластических процессов репродуктивной системы обусловлено тем, что все они характеризуются избыточной пролиферацией и выраженной зависимостью от гормонального баланса в организме женщины.

Миома матки – это моноклональный гормоночувствительный пролиферат, состоящий из фенотипически измененных гладкомышечных клеток миометрия (Тихомиров А.Л., 2007). К факторам, влияющим на возникновение миомы матки  относят гормональные нарушения, нарушения процессов пролиферации и апоптоза, факторы роста, локальный синтез эстрогенов в миоме матки, неоангиогенез.

Основной фактор риска развития миомы матки – это генитальная патология, воспалительные заболевания гениталий, аденомиоз (внутренний эндометриоз), наследственный фактор, внутриматочные вмешательства в анамнезе.

Расположение узлов миомы может быть межмышечное (интрамуральное), подбрюшинное  (субсерозное),  подслизистое (субмукозное), субмукозная миома на тонкой ножке (рождение узла). При лечении миомы матки используются оперативная и консервативная терапия.

Миома матки:

• Способна к росту, регрессии и даже полному исчезновению в менопаузу (естественную и искусственную)
• Сохраняет стабильные размеры или увеличивается в размерах медленно, быстро, очень быстро («скачок роста»)
• По клиническим признакам может быть симптомная и бессимптомная
• По размерам небольшие, средние, большие узлы
• Расположение узлов: дно, тело, перешеек, шейка матки
• Характер роста: ложный, обусловленный нарушением кровоснабжения, и истинный, за счет процессов пролиферации гладкомышечных клеток.

Эндометриоз – это патологический процесс, формирующийся на фоне нарушенных гормонального и иммунного гомеостазов, характеризующийся просутствием ткани  идентичной по структуре и функции с эндометрием, за пределами границ нормальной локализации слизистой оболочки тела матки. (В.П. Сметник, 2003). Причина эндометриоза неизвестна.  В настоящее время эндометриоз  считается не местным процессом, а системным заболеванием организма, при котором развиваются полиорганные нарушения. Эндометриоидные гетеротопии могут возникать из эмбриональных клеток или клеток эндометрия ретроградно переместившихся в брюшную полость. Но для развития гетеротопий необходимы изменения местного иммунного и воспалительного ответа и повышенной способности самих эндометриальных клеток к инвазии и выживанию в нетипичной для себя среде. Это обеспечивается общими гормональными и местными ростовыми факторами.

Клинические симптомомы эндометиоза: боль, которая  связана с функционированием эндометриоидных гетеротопий, спаечным процессом и аномальными воспалительными и иммунными реакциями, которые и  приводят к развитию и выживанию эндометриоидных гетеротопий.

Гиперпластические процессы эндометрия (гиперлазия эндометрия).

Гиперпластические процессы эндометрия остаются одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии в связи с неуклонным ростом заболеваемости раком эндометрия. Увеличение средней продолжительности жизни женщин за последние десятилетия, частоты урогенитальных и метаболических нарушений, а также рост психологических нагрузок способствуют повышению числа гиперпластических процессов, предрака и рака эндометрия.

Гиперплазия эндометрия – увеличение числа клеток и, соответственно, объема внутреннего слоя матки. Принято выделять несколько гистологических типов гиперплазии эндометрия:  железистая гиперплазия эндометрия; железисто-кистозная гиперплазия эндометрия; атипическая гиперплазия эндометрия. Первые две формы гиперплазии эндометрия отличаются наличием кистовидно расширенных желез и соотношением желез и стромы. Атипическая гиперплазия эндометрия гистологически характеризуется обильно разросшимися железами, увеличением размеров и полиморфизмом ядер, обилием митозов, уменьшением стромальных элементов. Локальная, ограниченная форма гиперплазии эндометрия называется полипом эндометрия, которые гистологически также подразделяются на несколько типов. 

На начальном этапе гиперпластические процессы репродуктивной системы (ГПРС) у женщин детородного возраста могут протекать без выраженной симптоматики. Первым симптомом развития этого состояния чаще всего является нарушение менструального цикла. Известно, что частота аномальных кровотечений при сочетанных гиперпластических процессах матки составляет 62%. Гиперпластические процессы в эндометрии сочетаются с миомой и эндометриозом матки в 25,4 % случаев, с пролиферативными изменениями в молочной железе - в 60-80 %, с морфофункциональными изменениями в яичниках - в 30 -37 %.

По мнению большинства специалистов железистая и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия не является предраковым состоянием. Угроза перерождения в злокачественную опухоль эндометрия для третьего вида гиперплазии (атипической гиперплазии эндометрия) составляет от 1 до 14% при отсутствии терапии и наиболее часто наблюдается в период менопаузы.

По данным F.Degeinhard (1995), 50-60% случаев рака эндометрия в пери- и постменопаузе являются результатом малигнизации гиперпластических процессов, причем частота и сроки малигнизации  колеблются в широких пределах (0,25–50%) и зависят в значительной мере от степени выраженности гиперпролиферации в эндометрии (J.H. Pickar, 1998)

Таким образом, своевременная диагностика и адекватная терапия гиперпролиферативных процессов эндометрия является залогом успешной профилактики рака эндометрия.

По данным F.Degeinhard (1995), 50-60% случаев рака эндометрия в пери- и постменопаузе являются результатом малигнизации гиперпластических процессов, причем частота и сроки малигнизации  колеблются в широких пределах (0,25–50%) и зависят в значительной мере от степени выраженности гиперпролиферации в эндометрии (J.H. Pickar, 1998)

Гиперпластические процессы(гиперплазия эндометрия) развиваются, как правило, на фоне абсолютной или относительной гиперэстрогении и значительно реже – при ненарушенных гормональных соотношениях.

Терапия гиперплазии эндометрия, миомы матки и эндометриоза. 

Гиперпластические процессы репродуктивной системы часто сочетаются друг с другом, что определяет трудности в диагностике и лечении. Сходство патогенетических особенностей и клинических проявлений дает возможность поиска общих путей профилактики и лечения гиперпластических процессов репродуктивной системы.

В настоящее время самыми эффективными препаратами для лечения гиперпластических процессов репродуктивной системы считаются агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ), депонированные формы которых обеспечивают терапевтический эффект при внутримышечном введении  раз в 28 дней. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона  одинаковы по механизму действия фармакодинамике и фармакокинетике, а также имеют одинаковую клиническую эффективность и побочные эффекты.

Первый российский а-ГнРГ – Бусерелин-депо (ЗАО «Фарм-Синтез») вводится внутримышечно один раз в 28 дней. Десенсетизация гипофиза с последующей блокадой секреции гонадотропинов при использовании Бусерелина-депо приводит к прекращению стероидогенеза в яичниках. В результате выключения функции яичников на фоне снижения содержания всех фракций стероиднах гормонов в организме формируется состояние «псевдоменопаузы». Эффективность Бусерелина-депо обусловлена не только опосредованным (центральным), но  и прямым воздействием на эпителиальные и стромальный клетки эндометия, а также клетки миоматозных узлов. Бусерелин-депо  воздействует на молекулярном уровне, активизирует  клеточный апоптоз, снижает активность основных факторов   роста и  цитокинов, снижает активность ароматазы и подавляет локальный синтез эстрогенов, способствует деградации экстрацеллюлярного матрикса и замедлению фиброза (снижение образования соединительной ткани), повышает индекс резистентности маточных сосудов.

Состояние медикаментозной псевдоменопаузы в сочетании с активизацией апоптоза и  блокированием ряда ростовых факторов  в гетеротропных имплантах при эндометриозе  спсобствует устранению болевого синдрома и уменьшению распространенности эндометриоидных  поражений.

В практике лечения миомы матки Бусерелин-депо используется для предоперационной подготовки и позволяет уменьшить объем оперативного вмешательства и его исход. Бусерелин-депо также позволяет конторолировать симптомы миомы матки в течение длительного времени, что может стать альтернативой хирургическому вмешательству. При эндометриозе Бусерелин-депо применяется для предоперационной подготовки, а также к лапароскопии. Бусерелин-депо подавляет рост эндометриоидных имплантатов, позволяя выполнить щадящие хирургические вмешательства и сохранить детородную функцию. Бусерелин-депо назначается также для профилактики рецидива заболевания после операции. 

Агонист  ГнРГ (Бусерелин-депо) является высокоэффективным и безальтернативным способом терапии сочетанной патологии (миомы матки, эндометриоза и гиперплазии эндометрия), когда ни одно из заболеваний не имеет достаточных показаний к оперативному вмешательству или имеются противопоказания к таковому.