Бусерелин-спрей

Опыт клинического применения отечественного агониста Гн-РГ - бусерелина в программе ЭКО и ПЭ / Померанцева Е.И., Козлова А.Ю., Зиновьева Л.А. / Медицинский Центр Вспомогательных Репродуктивных Технологий, г. Москва

Померанцева Е.И., Козлова А.Ю., Зиновьева Л.А.
(Медицинский Центр Вспомогательных Репродуктивных Технологий, г. Москва)

До появления агонистов Гн-РГ и использования их в программе ЭКО и ПЭ спонтанный выброс ЛГ приводил к преждевременной овуляции или лютеинизации фолликулов, в результате чего около 30% циклов ЭКО и ПЭ приходилось отменять (1). Создание агонистов Гн-РГ позволило решить эту проблему. Кроме того, считается, что применение агонистов Гн-РГ позволяет получить более высокий выход фолликулов и яйцеклеток (2).Поэтому в настоящее время почти во всех центрах, где используют метод ЭКО и ПЭ, применяют агонисты Гн-РГ с целью оптимизации режима стимуляции суперовуляции и улучшения клинического исхода ЭКО и ПЭ.

При применении агонистов Гн-РГ достигается обратимая фармакологическая кастрация благодаря прочному связыванию агонистов Гн-РГ с рецепторами гонадолиберина в гонадотрофах аденогипофиза. Это вызывает вначале активацию, а затем супрессию секреции гонадотропинов. Таким образом, стимуляция суперовуляции начинается на фоне супрессии репродуктивной системы, в фазу активного роста вступает одновременно большее число фолликулов и предотвращается «паразитарный пик» ЛГ(3). Широкое использование агонистов Гн-РГ позволило значительно сократить число отменяемых циклов ЭКО и ПЭ (4).

В России в практике ЭКО и ПЭ агонисты Гн-РГ используются с начала 90-х годов. Это такие препараты, как декапептил-депо и декапептил 0,1 мг (трипторелин), золадекс (гозерелин ацетат), нафарелин, бусерелин. Различные препараты отличаются друг от друга по периоду полураспада, возможностям ежедневного подкожного (трипторелин) и носового (нафарелин, бусерелин) применения и депонированного применения с продолжительностью действия до четырех недель (гозерелин). Так же, и, не в последнюю очередь, эти препараты отличаются и по затратам на лечение. Все вышеперечисленные препараты производятся зарубежными фирмами, что значительно увеличивает стоимость попытки ЭКО и ПЭ. Кроме того, известно, что использование агонистов Гн-РГ приводит к увеличению продолжительности стимуляции суперовуляции и требует введения более высоких доз экзогенных гонадотропинов, что в конечном счете еще больше увеличивает стоимость программы ЭКО и ПЭ.

С 1998 года в России начато производство бусерелина (ЗАО «Фарм-Синтез») в виде эндоназального спрея.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности, безопасности и переносимости препарата бусерелин, производства ЗАО «Фарм-Синтез» при проведении контролируемой стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ.

Материалы и методы.

После обследования в группу, получавшую с целью предварительной десенситизации репродуктивной системы отечественный препарат Бусерелин («Фарм-синтез», Россия), вошло 22 пациентки, обратившихся в МЦ ВРТ по поводу бесплодия.

Средняя длительность бесплодия составила 5,8 ± 2,1 лет. Трубно-перитонеальный фактор бесплодия составил 59%; эндометриоз, как причина бесплодия, составил 4%; мужской фактор – 23%; миома матки – 14%.

Средний возраст пациенток, включенных в исследование, составил 32,8 ± 5,1 года. Все пациентки имели регулярный менструальный цикл, средняя длительность которого составила 29,0 ± 2,3 дней. По результатам предварительного гормонального исследования исходные уровни гормонов в сыворотке крови пациенток находились в пределах нормального диапазона. 3 пациентки в анамнезе имели от 1 до 8 неуспешных попыток ЭКО и ПЭ.

С целью десенситизации репродуктивной системы с 21 дня менструального цикла пациентки получали раствор бусерелина ацетата 0,2%, который вводился эндоназально в виде спрея в суточной дозе 1,2 мг. Разовая доза препарата при полном нажатии помпы составляет 0,15 мг. Суточную дозу препарата вводили по 2 впрыска 4 раза в день через равные промежутки времени. Бусерелина ацетат является синтетическим аналогом природного гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ). В начале применения бусерелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение уровня половых гормонов в крови. В результате неоднократного применения, в среднем через 12-14 дней, синтез половых гормонов в яичнике подавляется, а их концентрация соответствует климактерическим значениям. Эти эффекты являются обратимыми.

При снижении уровня эстрадиола в сыворотке крови пациенток на 30% от исходного, отсутствии кист в яичниках, толщине эндометрия не более 1-3 мм начинали стимуляцию суперовуляции при помощи препарата чМГ Хумегон (“Органон”, Голландия). Этих показателей в среднем достигали на 4,6 ± 0,3 день менструальноподобной реакции.

С момента начала стимуляции суперовуляции суточную дозу Бусерелина снижали до 0,9 мг. В последующие дни стимуляции суперовуляции при необходимости производилась коррекция дозы Бусерелина вплоть до полной его отмены.

Мониториг фолликулогенеза осуществляли ультразвуковым методом с использованием трансвагинального датчика на 1-ый день стимуляции и с 5-го дня через день или ежедневно до дня введения овуляторной дозы чХГ – Прегнила (“Органон”, Голландия).

Овулятоная доза чХГ назначалась при достижении по меньшей мере двух фолликулов 17,8 мм в диаметре, толщине эндометрия 8-10 мм и составляла от 8000 до 10000 ЕД чХГ.

Через 35-36 часов после введения овуляторной дозы чХГ производилась трансвагинальная пункция фолликулов для аспирации преовуляторных ооцитов под ультразвуковым контролем. После инсеменации ооцитов и культивирования in vitro полученные эмбрионы на стадии 4 – 12 бластомеров переносили в полость матки пациентки. Для поддержки лютеиновой фазы менструального цикла использовали препараты хорионического гонадотропина (Прегнил, «Органон», Голландия) и прогестерона (Утрогестан).

Первичная диагностика беременности осуществлялась на 14-й день после переноса эмбрионов путем определения b-субъединицы ХГ в сыворотке крови. Клиническая диагностика беременности проводилась с помощью ультразвукового исследования на 21-й день после переноса эмбрионов.

Результаты.

Результаты стимуляции суперовуляции на фоне предварительной десенситизации репродуктивной системы отечественным препаратом агониста Гн-РГ Бусерелин представлены в таблице:

Параметры	Показатели
Число циклов стимуляции	22
Длительность стимуляции (дни)	9,6 ± 0,4
Кол-во ампул чМГ на цикл стимуляции	25,8 ± 1,3
Аспирировано фолликулов на пациентку	11,3 ± 0,6
Получено ооцитов на пациентку	10,3 ± 1,6
Получено эмбрионов на пациентку	6,2 ± 0,3
Частота наступления беременности (на перенос), %	32

У всех пациенток при трансвагинальной пункции фолликулов были получены зрелые ооциты. Частота оплодотворения составила 60%. Из 22 пациенток беременность наступила у 7, что составило 32%.

Все пациентки отмечали хорошую переносимость Бусерелина. Синдром гиперстимуляции яичников развился у 2 пациенток и протекал в легкой степени тяжести.

Результаты стимуляции суперовуляции свидетельствуют, что применение отечественного препарата Бусерелин с целью предварительной десенситизации репродуктивной системы является достаточно эффективным. Эффективность метода ЭКО и ПЭ при этом сопоставима с таковой при использовании аналогичных препаратов зарубежных фирм (по литературным данным). Стоимость лечения при использовании отечественного агониста Гн-РГ значительно сокращается, что, несомненно, является актуальным.

Таким образом, преимуществами данного препарата являются:

1. Относительная дешевизна.

2. Простота применения эндоназальных инсуфляций.

Возможность коррекции дозы препарата и при необходимости отмены препарата, в отличие от депонированных форм.

Источник: «Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов» - №2, 2000 г.